Chiaki Shinichi đã từ bỏ ước mơ trở thành nhạc trưởng vĩ đại, chìm đắm trong sự thất vọng và cảm thấy lạc lõng trên con đường mà anh chọn. Khi ấy, một cơn mưa bất chợt từ trời rơi xuống, làm ướt nhẹ đôi vai anh. Nhưng không phải là giọt nước mưa, mà là giọt máu đỏ tươi.
Anh quay lại, nhìn thấy đôi mắt đầy ánh sáng lạ thường của Nodame, người đàn bà mà anh đã gặp trong mơ. Nodame đứng trước anh, mặt trắng bệch như tuyết, môi mỏng như cánh hoa hồng đang héo tàn. "Em đến từ nơi nào?" - Chiaki lẩm bẩm.
Nodame ngẩng đầu, ánh mắt hiện lên một điều gì đó khác lạ. "Em... em không biết! Nhưng em... em đến để cứu bạn." Tiếng nói của cô như hòa cùng âm điệu của cơn mưa, tạo nên bản nhạc đẫm máu và nỗi sợ hãi.
Chiaki bước về phía cô, cảm nhận rõ hơi thở đang hấp thụ hồn anh vào bên trong. "Em là ai?" - Chiaki gao lên trong lo sợ và tò mò.
Nodame mỉm cười, bên tai cô vẫn vương lên giai điệu Cantabile du dương. "Em không biết. Nhưng em... em là hồn ma của âm nhạc, đã đến giúp đỡ và mang lại lời cứu rỗi cho bạn, Chiaki Shinichi."
Và từ đó, câu chuyện kỳ bí và đầy bí ẩn giữa hai linh hồn đã bắt đầu, khi âm nhạc và sự sống chất chứa trong nó không còn giới hạn bởi thế giới thực và ảo.