Trong tận thế zombie, Deadpool bắt đầu hành trình đầy máu me để tìm cách sống sót giữa đám đông xác sống đầy nguy hiểm. Trong lúc săn lùng thức ăn, anh tình cờ gặp một nhóm người sống sót, bao gồm cả một nữ chiến binh vô danh và một cậu bé mồ côi, người đã mất hết hy vọng trong cuộc chiến tranh đẫm máu này.
Nhóm họ không cảm thấy an toàn khi ở cạnh Deadpool – một cái tên nổi tiếng với sự "điên rồ" của mình – nhưng họ không thể không công nhận rằng, Deadpool chính là "vu khi" mạnh mẽ nhất để đối phó với đám zombie đang đe dọa sinh mạng của họ. Trải qua hàng loạt thử thách và khó khăn, họ bắt đầu hình thành một liên minh không thể ngờ giữa những con người không đồng dạng nhưng có một mục tiêu chung: sống sót và tìm cách đánh bại thế lực đang đe doạ thế giới.
Dần dần, Deadpool không chỉ là một kẻ hài hước với những pha hành động hoành tráng, mà còn là người hướng dẫn, người bạn đồng hành và cả người hiểu rõ nhất tâm hồn của mỗi thành viên trong nhóm. Liệu Deadpool và nhóm họ có thể vượt qua mọi khó khăn, hoặc đó chỉ là một lời nguyền đến từ số phận?