Trong một buổi chiều u tối, Hyakkimaru và Dororo đang trên đường trở về sau một ngày dài phiêu lưu truy tìm quỷ. Tia nắng cuối trời màu đỏ cam phảng phất xen lẫn gió lạnh giá chớp mắt khiến cho không khí trở nên huyền bí và gợi cảm. Dưới ánh hoàng hôn ấm áp, bóng đêm bắt đầu bao trùm khắp nơi, báo hiệu cho một cuộc hành trình mới sắp bắt đầu.
Nhưng không phải tất cả đều êm đềm, bởi sự xuất hiện bất ngờ của một nhóm lính đánh thuê tay sai, được chỉ đạo bởi một thủ lĩnh tàn bạo và tâm địa. Họ không ngần ngại tấn công Hyakkimaru và Dororo, muốn tiêu diệt cả hai để có được phần thưởng hứa hẹn từ quỷ.
Cuộc đấu tranh đã bắt đầu, Hyakkimaru dũng mãnh đối mặt với kẻ địch bằng vũ khí và kỹ năng chiến đấu tuyệt vời của mình, trong khi Dororo chứng minh sức mạnh không phải chỉ đến từ cơ bắp mà còn từ tâm hồn kiên cường và quyết tâm không khuất phục trước nguy hiểm.
Khi cuộc chiến leo thang, một bí mật khủng khiếp được vén màn, khiến cho Hyakkimaru phải đối mặt với quá khứ đen tối của mình, đồng thời Dororo cũng phải đối diện với quyết định khó khăn về tương lai của mình.
Với sự đoàn kết và lòng dũng cảm, Hyakkimaru và Dororo vượt qua mọi khó khăn, đánh bại kẻ thù và tiếp tục tiến về phía trước, bước vào cuộc hành trình gian nan nhưng đầy ý nghĩa để tìm kiếm những phần thiếu sót cuối cùng của Hyakkimaru và chứng minh cho thế giới thấy rằng, dù gặp bất cứ thử thách nào, họ vẫn sẽ không bao giờ từ bỏ.