Trên bầu trời New York, ánh đèn giãy của đèn đường phản chiếu qua bộ giáp đỏ rực sáng của Spider-Man khi anh đu dây lướt trên những tòa nhà cao chọc trời. Đêm nay, thành phố đang đối diện với mối đe dọa mới, một âm mưu đen tối từ một kẻ thù xa lạ - Chameleon. Anh ta đã chiếm lấy hệ thống điện thông minh của thành phố, đe dọa phát tán virus vào hệ thống nước và điện, khắc chế New York thành địa ngục trên trái đất.
Trái tim của Spider-Man đập nhanh khi anh chìm sâu vào kế hoạch đối đầu với Chameleon. Cảm giác lo lắng và trách nhiệm nặng nề đè nặng lên vai anh, nhưng ý chí của Spider-Man không bao giờ gục ngã. Trước khi bước chân lên tầng thượng toà nhà Stark, ngôi nhà của Iron Man, Spider-Man dừng lại, lắng nghe tiếng sóng dao động trong tâm trí mình. "I can do this. I have to do this," anh tự nhủ.
Với màn hình HUD trong mắt kính, Spider-Man nháy mắt liên tục xác định vị trí của Chameleon. Kẻ thù ẩn náu trong chiếc xe tải to lớn, âm mưu gieo rắc hủy diệt. Bước nhẹ, Spider-Man tiến lên, sự cô đơn và áp lực trên vai anh như thêm can đảm. Liệu Spider-Man có thể ngăn chặn mối đe dọa đang đến và bảo vệ thành phố yêu quý khỏi bờ vực của hủy diệt?