Tiếng rên kinh dị vang lên từ căn phòng tối om, bóng đèn lủng lẳng chiếu sáng rọi sáng hình dáng sinh vật lạ mắt. Jill, nữ lính cứu hỏa gan dạ nhất, thức dậy giữa cơn ác mộng. Cô nhận ra mình bị giam cầm trong căn phòng kỳ lạ, bị một số loại kí sinh trùng lập lạc trong cơ thể.
Tiếng bước chân vang lên từ ngoài cửa, và một người đàn ông bí ẩn bước vào, "Chào mừng đến với thế giới mới, Jill Valentine," giọng nói của hắn lạnh lùng nhưng âm u như ma quỷ.
Jill nhận ra hắn chính là Albert Wesker, kẻ từng là đồng đội nhưng giờ đây đã trở thành kẻ thù không đội trời chung. "Tại sao, Wesker? Tại sao lại làm thế này?" Jill hỏi, ánh mắt cô đầy nỗi buồn và nỗi sợ hãi.
Wesker chỉ cười khẩy, "Cuộc chơi mới chỉ bắt đầu, Jill. Và cô sẽ phải đối mặt với những quyết định khó khăn nhất trong đời mình." Một cơn lốc xoáy tâm lý đang dần quét qua tâm trí Jill, cô phải để lại quá khứ đau buồn để tìm lối thoát cho bản thân và thế giới.