Trong một ngôi trường trung học bình thường, cô học sinh Hana luôn tỏ ra nổi bật với vẻ ngoài ngọt ngào và thánh thiện. Tuy nhiên, ít ai biết rằng sau vẻ ngoài trong sáng ấy là một bí mật kinh hoàng - Hana thực chất là một "Juukinzoku kanojo" (người bạn gái loài nhện) đáng sợ. Vào mỗi đêm trăng tròn, cô biến thành một sinh vật man rợ với khả năng khống chế những kẻ ác, trừng phạt những kẻ đã gây hại cho người dân vô tội trong thành phố.
Thế giới của Hana bị chuyển động khi cô gặp Takumi, một chàng trai biến thái luôn theo đuổi cô với những ý đồ không mấy trong sáng. Nhưng dần dần, qua những cuộc gặp gỡ ngẫu nhiên và những trận chiến chống lại tội phạm, Takumi đã bắt đầu nhìn nhận Hana bằng cái nhìn khác. Anh nhận ra sau vẻ bề ngoài lạnh lùng và cường đại đó, cô gái này vẫn mang trong mình nỗi cô đơn và nỗi sợ hãi. Và từ đó, một tình bạn đầy kỳ diệu bắt đầu nảy nở, kéo theo hàng loạt biến cố đầy kịch tính và bất ngờ, khiến cuộc sống của họ không bao giờ còn yên bình như trước nữa.
