Trong một thế giới song song kỳ lạ, Deadpool đã tỉnh dậy bên cạnh những xác chết của các siêu anh hùng và ác nhân nổi tiếng trong vũ trụ Marvel. Không biết nguyên nhân gì đã khiến anh trở nên điên cuồng hơn bao giờ hết, Deadpool quyết định thực hiện một nhiệm vụ tàn bạo: tiêu diệt tất cả mọi người.
Những bí ẩn đen tối từ quá khứ của Deadpool dần dần được phơi bày, khiến cho anh phải đối mặt với những quyết định đầy âm mưu và khôn ngoan của chính bản thân mình. Trái tim của anh như một cỗ máy hủy diệt, không còn cảm xúc nữa, chỉ còn lại sự đau khổ và nỗi hận thù với mọi thứ xung quanh.
Trong hành trình quét sạch vũ trụ Marvel, Deadpool bắt đầu tìm kiếm câu trả lời cho việc tại sao mình lại bất tử, và cuối cùng sẽ phải đối mặt với quyền năng đen tối lớn hơn cả bản thân mình. Liệu anh có giữ được lý trí cuối cùng của mình hay sẽ chìm đắm trong biển lửa của tận thế mà mình tạo ra?
