Trong Demeter High School, nơi mà các học sinh được chia thành bốn nhóm máu A, B, AB và O, cuộc sống đầy màu sắc và bất ngờ bắt đầu bên những nhân vật vô cùng đặc biệt. Nhóm máu A, tự hào về sự thông minh và tỉ mỉ, đối đầu với nhóm máu B, nổi tiếng với tính hướng ngoại và sáng tạo. Trong khi đó, nhóm máu AB, lúc nào cũng phân vân giữa hai mặt của mình, chạm trán với nhóm máu O, luôn tỏ ra lạnh lùng nhưng lại chứa đựng nhiều bí ẩn.
Một ngày nọ, khi một vụ án lớn xảy ra tại trường, bốn nhóm máu buộc phải hợp tác để giải quyết vấn đề. Cùng với sự xuất hiện của một học sinh mới, người mang trên mình bí mật của cả bốn nhóm máu, cuộc hợp tác này liệu có thành công hay sẽ tạo ra thêm rắc rối? Tâm lý phức tạp và hành động đầy bất ngờ đang chờ đợi họ phía trước, khiến cho mối quan hệ giữa họ dần trở nên rối ren hơn bao giờ hết. Sự thật đằng sau con người là điều không ngừng được bộc lộ, khiến cho họ phải đối diện với bản thân và những quyết định khó khăn nhất trong cuộc đời.
